关于丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能评价

CHINESECOMMUNITYDOCTORS关于丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能评价

吕婷婷

272000济宁市第一人民医院

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2019.21.003摘

要

目的：分析丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能。方法：丹参素钠-PLGA缓释微球的制备选用

W/O/O型乳化溶剂挥发法，考察指标设定为载药量包封率及收率，并通过单因素试验对处方工艺进行优选，对其体外释药性能进行判定。在微球药剂学性能的评价中以激光粒度分析仪扫描电子显微镜、X射线衍射法为主要的评价方式。结果：丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能的发挥水平主要与质量的浓度、内水相体积、二氯甲烷-丙酮、外油相、搅拌速度等多种因素有关，最佳的制备条件应该为PLGA质量浓度125g/L、内水相体积300μL、二氯甲烷-丙酮3:7、外油相为6mL的正己烷、乳化剂为0.25%司盘80，搅拌时间为4h，转速为1400r/min。体外积累释放率达到90以上，需要100h，粒径平均(72.35±1.82)%，其内部为蜂窝状空洞，表面呈现光滑状态。结论：W/O/O型乳化溶剂挥发法能够对丹参素钠-PLGA缓释微球进行成功制备，优选处方工艺优势明显，能够为其开发提供有效参考。关键词

丹参素钠-PLGA缓释微球；制备；药剂学性能；评价

丹参素钠其实就是丹参素钠盐，主取，用水做空白溶剂，用200～500nm定转速为1400r/min进行4h的搅拌。对要应用于心脑血管、炎症以及肿瘤疾病扫描。结果显示，丹参素钠最大吸收在不同温度为微球形态造成的影响进行观中。但是在实际应用的过程中，由于该280nm，未受空白溶剂的影响，因此选察。结果显示，当温度为55℃时，微球种药物具有渗透性低、溶解性高的特择检测波长280nm。④建立曲线标准：呈现出的状态最好。

点，无法将生物功能充分发挥，同时也对不同容量的对照品溶液进行吸取，分丹参素钠-PLGA微球的化学剂性不能长期使用目前的普通注射剂。因别放置在10mL量瓶中，加水后定容至能：①粒径的测定：在恒温条件下将适此，本文进一步探究了关于丹参素刻度，在280nm处对吸光度A进行测量的丹参素钠-PLGA混悬液取出，利用钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能定，并将其作为纵坐标，横坐标用质量激光粒度分析仪对微球的粒径进行测定评价，详细过程如下。

溶度表示，得出Y=0.0123X-0.00074(r=与分布。②观察丹参素钠-PLGA的形态1.000)这一回归方程，10～70mg/L为线

特征：将少量的丹参素钠-PLGA取出，资料与方法

性范围。⑤回收率的测定分析：取不同利用电子显微镜对其形态进行观察，结使用的设备：恒温磁力搅拌器、分容量丹参素钠对照品溶液，将其加入10果显示呈球形，并具有良好的完整性，析天平、扫描电子显微镜、紫外可见分mg的空白微球中，并防止在10mL的量将微球与明胶溶液相混，在1mL的注射光光度计、激光粒度分析仪、全自动X瓶中，在280nm处对A进行测定，回收器中固化。在切片前，OCT包埋剂将微射线衍射仪以及半自动冰冻切片机。

率为98.2%～99.9%，平均为98.7%。

球在冷冻切片机上包埋，在温度为-30℃使用的材料：酯封端聚(乳酸-羟基丹参素钠-PLGA微球制备：用精密时，用手术刀对其进行厚度为20μm的乙酸)共聚物75/25、甲氧基聚二乙醇-聚称对适量的丹参素钠进行提取，与水相切片，干燥后，用显微镜对其结构进行乳酸乙醇酸共聚物75/25、丹参素钠原料溶，制备成溶液，成为内相水(W)，混入观察，结果显示，在乙烷加至6mL后，以及丹参素钠对照品[1]。一定浓度的PLGA的二氯甲烷和丙酮的微球内部蜂窝状空洞减小[3]。③药物在材混合液，进行W/O初乳的乳化，然后用料中分散情况的观察与方法的选用：将结果

注射器将含司盘80(span80)和正己烷的液不同状态下的丹参素钠通过X线衍射法测量丹参素钠含量：①制备对照品体石蜡溶液，搅拌4h，使其固化，通过进行药物在材料中分散情况的观察。结溶液：将5mg的对照品放在0.2g/L的量抽滤、洗涤、干燥后，完成制备[2]。

果显示，在2θ=15.797°时，丹参素钠瓶中，经稀释、摇匀制作成对照品溶选定处方工艺：用单因素试验考察特征衍射峰最强，PLGA为无定型物，衍液。②制备供试品溶液：用精密称对10法，对外油相温度、材料种类、浓度、射峰状态为宽而扁的馒头形，微球与两mg的丹参素钠-PLGA缓释微球进行称正己烷的加入量对微球形成造成的影响者的物理混合物峰型相同，但丹参素钠取，将其放于10mL量瓶中，与0.5mL进行分析。①确定外油相温度：质量浓的特征衍射峰强度减弱，说明部分药物的甲烷混合，通过稀释、静置，让二氯度为125g/L的PLGA，300μL的内水相依然会在载体材料中以晶体状态分散存甲烷充分发挥，使高分子材料完全析体积，比例为3:7的二氯甲烷-丙酮，用在。不同考察因素对丹参素钠-PLGA微出，过滤后，将滤液取出。③波长选择200mL的液体石蜡和6mL的正己烷做外球质量的影响，见表1。

检测：对0.04g/L丹参素钠进行适量的选

油相，用0.25%司盘80当作乳化剂，设

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用药指导

CHINESECOMMUNITYDOCTORS表3使用退热剂种类种类布洛芬(颗粒混悬剂)对乙酰氨基酚(栓剂口服液)尼美舒利阿司匹林复方氨基比林安乃近其他(复合制剂中药等)县城1103513212010乡村803739325727P＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05表4主要不良反应(n)类别胃肠道损害肝肾损害过敏反应血液系统损害神经系统症状其他县城1752433乡村2815219125P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05为水杨酸盐类如阿司匹林、水杨酸钠基比林可引起致命性粒细胞减少、虚参考文献

等；吡唑酮类如氨基比林、氨替比林、脱；尼美舒利有明显肝毒性，有致肝衰[1]

陈爱欢,陈慧中,陈志敏,等.儿童呼吸安全安乃近等；乙酰苯胺类如非那西丁和对竭报道[6-8]。

合理用药专家共识:感冒和退热用药[J].中乙酰氨基酚。而布洛芬和萘普生为非特发热是致热原(病毒细菌等)作用于下国实用儿科杂志,2009,24(6):443-445.异性COX-1抑制剂[3-5]；尼美舒利为特异丘脑体温调节中枢引起体温升高。感染[2]

王艺,万朝敏.中国0至5岁儿童不明的急性COX-2抑制剂。世界卫生组织和我国性发热是机体对病原体侵入引起的炎症性发热诊断处理指南(标准版)[J].中国循《儿童呼吸安全合理用药专家共识：感反应。过分降低体温可抑制机体防御反证儿科杂志,2008,3(6):452.冒和退热用药》皆指出布洛芬和对乙应。一般认为体温＞38.5℃或患儿明显[3]

顾希钧,周昕.非甾体类抗炎药物不良反应概述[J].中国临床药学杂志,2005,14(6):酰氨基酚是最适于儿童使用的退热不适时才给予退热治疗。基层医疗单位388-389.剂。疗效确切，不良反应小，安全，特别是乡村个体诊所，患儿体温不是太[4]

郭鸿,王桂玲,娄红霞.小儿解热镇痛药的不使用方便。布洛芬适用于6个月以上儿高或不超过37.5℃即给予退热剂治疗，良反应与合理使用[J].临床用药,2012,5(7):童，5～10mg/kg次，口服，6～8h1且多采用尼美舒利口服或复方氨基比32.次，24h最多4次；对乙酰氨基酚口服林、地塞米松肌注，以期达到“立竿见[5]

梁毅,李林,曾力楠,等.儿童口服尼美舒利剂量10～15mg/(kg·次)，＜600mg/次，影”的退热效果，从而引起较多不良反安全性的系统评价[J].中国循证儿科杂志,间隔时间＞4h，每天最多不超过4次，应，危害患儿健康。

2011,6(3):173-182.适用于3个月以上小儿，最常见不良反因此，基层广大医务人员要认真学[6]周惠娣.解热镇痛药在儿童中的应用及注意事项[J].中外医学研究,2013,11(25):138.应为胃肠道反应、肝损害，且多与超剂习业务知识，准确掌握小儿退热药物常[7]陈华,沈洁.小儿退热药的合理选择[J].中国量、脱水和低血容量有关，少有虚脱、见种类及作用机理、适应证、使用方法中西医结合儿科学,2012,4(1):11-13.粒细胞减少。阿司匹林可增加胃出血、和不良反应，才能科学合理安全的使[8]

郭素香,程燕.儿科常用退热药的国内外研胃溃疡风险，病毒感染时小儿使用增加用，更好地保证儿童用药安全，减少对究进展[J].中国当代儿科杂志,2008(6):患Reye综合征的风险；安乃近、复方氨患儿健康危害。

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过低，就会导致样品很快变黏，而高温的有效提高。讨论

度时，制备的微球固化速度相对较快，W/O/W能型乳化溶剂能够将多种水可有效避免上述问题的发生。本次实验参考文献

溶性药物通过挥发法进行微球的制备。的有机相选用了二氯甲烷和丙酮，主要[1]

薛雨晨,严俊丽,王益,等.丹参素钠-PLGA本次试验显示，在利用W/O/W能型乳化原因在于二氯甲烷的沸点较低，而丙缓释微球的制备及药剂学性能评价[J].中溶剂挥发法对丹参素钠-PLGA缓释微球酮具有一定的水溶性，二者能够在应国实验方剂学杂志,2017,8(21):18-23.时，对其质量以及性能造成较大影响的用后相融合，并在外油相中扩散，但[2]

李新宇,支钦,姚志勇.注射用人α-心房肽因素主要有材料的种类、溶液搅拌时的是如果加入的数量过多，就会造成微缓释微球的制备及体外释药研究[J].海峡转速、正乙烷的加入量、司盘80(%)、材球载药量与包封率下降。而在试验中药学,2016,28(11):7-10.料的浓度、外油相温度以及二氯甲烷与选用PLGA50/50COOR主要原因在于其[3]

李星,颜世峰,简宇航,等.聚L-谷氨酸可注丙酮的比例。其中外油相的温度能够对具有较好的亲水性，能够与水溶性丹射水凝胶的制备及性能[J].高等学校化学微球成球性造成直接的影响，如果温度

参素钠相溶，可以促进载药量与包封率

学报,2017,38(5):872-879.

表1不同因素对丹参素钠-PLGA微球质量的影响(n)水平材料种类二氯甲烷-丙酮搅拌速度(r/min)司盘80(%)正己烷加入量(mL)外油相体积(mL)内水相体积(μL)材料质量浓度(g/L)1PLGA50/50COOR3:714000.256.02003001252PLGA75/25COOH2:816000.54.03004001003PLGA75/25COOR1:112001.00150200150注：水平为1的因素属于丹参素钠-PLGA微球制备以及药剂学性能发挥的最优化条件。10中国社区医师2019年第35卷第21期