维持性血液透析患者慢性炎症状态的研究现状

８　４　８．　中国血液净化２００６年１２月第５卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＢ　·、ｂｌ＿５．Ｎｏ．１２　综述·　维挣陛血液透析患者慢性炎症状态的研究现状　曹娅丽综述王世相审校　中图分类号：Ｒ３１　８．１　６　文献标识码：Ａ　近２Ｏ年来随着血液净化技术的不断进展，尿毒　症患者已能得到长期生存。但是，尿毒症患者的各种　近、远期并发症，死亡率仍明显高于正常人群。以往　认为这与透析膜的生物相容性、透析液及透析用水　有关。自从著名的Ｈｅｍｏ研究【　］问世以来，认识到即　使使用高通量、生物相容性好的透析器，增加透析剂　量，患者的死亡率和并发症亦无明显改善。进一步的　研究发现，引起尿毒症患者死亡的主要疾病是心血　管疾病。Ｓｔｅｎｖｉｎｋｅｌ等　提出营养不良、炎症、动　脉粥样硬化综合征（ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ－　表１不同国家维持性血液透析患者慢性炎症反应的发生率　２血液透析患者慢性炎症状态的原因　血液透析患者慢性炎症反应的原因是多方面　的，具体的病因与发病机制还不十分清楚，但主要　与慢性肾衰竭本身、血液透析过程及遗传种族因素　有关。　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＩＡ）与患者的心血管　疾病和高死亡率显著相关，三者形成了恶性循环，其　中炎症起到了起始和驱动作用。本文就维持性血液　透析患者慢性炎症状态的发生率、原因、炎症存在的　临床意义以及预测炎症反应的细胞因子的研究现状　２．ｉ慢性肾衰竭是基本原因　随着残余肾功能的不断丧失，患者血清ＣＲＰ水　平普遍增高。一般认为，糖尿病、水潴留引起充　血性心力衰竭［　、动脉粥样硬化ｌｌｏ　者更易出现慢性　炎症反应。肾功能减低时机体的免疫应答已发生改　变，呈现出促炎症状态，刺激单核一巨噬细胞释　放炎性细胞因子。随着肾功能的进一步恶化，肾　脏清除率的不断下降，毒素水平逐步升高，传统　意义上的尿毒症毒素，如肌酐、尿素氮、１３。一微　球蛋白、甲状旁腺素等，以及近年来认识的尿毒　症毒素，如同型半胱氨酸、低密度脂蛋白、晚期　糖基化终末产物等，均可以促进炎症的发生发展。　尿毒症患者由于免疫功能的下降，往往合并　不同类型的慢性感染，包括肝炎、消化道溃疡、　口腔和牙龈感染等。这些感染可以引起高炎性细胞　因子血症。Ａｇｕｉ　１ｅｒａ等…］研究发现引起消化道溃疡　的幽门螺杆菌与尿毒症患者的炎症、营养不良状态　高度相关。慢性肝炎也可以造成血液透析患者的炎　症反应，尤其是慢性丙型肝炎［１　，这类患者循环　中肝细胞生长因子（ＨＧＦ）水平高，并与ＣＲＰ显著相　关，提示ＨＧＦ水平能预测血液透析患者体内的炎症　反应。Ｚｏｃｃａｌ　ｉ等［１３　认为肺炎衣原体的ＩｇＧ抗体水　平与血液透析患者的慢性炎症状态有关，并增加了　作一综述。　１血液透析患者慢性炎症状态的发生率　大量的临床研究表明，维持性血液透析患者　普遍存在慢性炎症状态。持续性炎症状态不但包括　由外源性或体内机会性病原微生物感染引起的全身　炎症反应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ），更主要的是存在微炎症状态，即　患者不会出现典型的炎症临床症状，如发热、低血　压等，而仅表现为急性时相蛋白浓度的升高。血清　Ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）、前炎症因子如ＩＬ一１、ＩＬ一６、　ＴＮＦ一０及近年研究发现的降钙素原（ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ，　ＰＣＴ）、血清淀粉样蛋白Ａ（ｓｅｒｕｍ　ａｍｙｌｏｉｄ，ＳＡＡ）、同　型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＨＣＹ）是慢性炎症反应的　标志物。研究发现这种炎症有明显的人种差别，超　过ｌ３０％的白种血液透析患者出现慢性活动性炎症反　应，而亚裔血液透析患者的炎症状态较弱［３－７］。我　国目前尚未血液透析患者炎症反应的大规模流行病　学调查数据，闭闵等［ｓ］报道了７４例血液透析患者中　ＣＲＰ升高所占的比例为２３％。　作者单位：１０００２０北京，首都医科大学附属北京朝阳医院血液净化中心　通信作者：王世相　１０００２０北京，首都医科大学附属北京朝阳医院血液净化中心　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国血液净化２００６年１２月第５卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　１２．２００６．Ｖｏ１．５．Ｎｏ．１２　．８　４　９．　动脉粥样硬化和心血管疾病的发生率与死亡率。　２．２血液透析引起慢性炎症反应　血液透析通过以下几个方面引起慢性炎症反　应：①患者血液与透析液长期接触，而常规使用的　碳酸氢盐透析液易被革兰氏阴性杆菌污染，虽然透　析膜为半透膜，细菌不能直接通过，但病原菌的代　谢产物可逆向滤过及扩散至血液侧，释放的致热原　刺激单核细胞产生大量炎症因子［　。Ｐａｎｉｃｈｉ等［　ｓ］　的多中心研究证实，血液透析滤过（ＨＤＦ）过程中，　由于存在反滤过机制，患者血中的ＩＬ－１　Ｑ和ＩＬ－１　的水平显著增加。使用超纯净透析液和双极反渗水　可以明　降低ＩＬ－６和ＣＲＰ等炎性因子水平，也支　持上述观点…Ｊ；②患者的血液与透析膜长期接触，　这种由透析膜引起的炎症反应与膜的生物不相容性、　通透性、孔径及流量有关，透析膜与血液接触后，激　活了患者的免疫、凝血及纤溶系统，引起炎症。生　物相容性差的透析膜如铜仿膜、聚碳酸酯膜引起的　炎症反应强于生物相容性好的聚甲基丙烯酸甲酯膜　等合成膜［１　］；③是由血管通路相关性感染激活的　炎症反应，尤其是移植物内瘘和深静脉导管更易导　致慢性炎症状态。ＨＥＭ０研究　观察了１　８４６例维持性　血液透析患者，使用导管透析者感染相关性住院率　与死亡率明显升高。临床研究证实ｍ］，在中心静脉　插管的皮肤局部应用抗生素有效的降低了感染发生　率。　２．３遗传因素　尿毒症血液透析患者中，与欧美种族比较，亚　裔人群的炎症发生率较低，可能与文化背景、饮　食结构等的差异有关。ｓｚａｌａｉ等ｆ１９　认为血液中的　ＣＲＰ水平是由ＣＲＰ的单核苷酸多态性决定的，美国　白种人的ＣＲＰ水平是黑人的２倍。因此，不同人群　和种族的基因型也可能影响了血液透析患者的炎症　状态。　３血液透析患者慢性炎症状态的临床意义　动脉粥样硬化、心血管疾病、营养不良等是　维持性血液透析患者高死亡率的主要危险因素。尽　管仅有不到５％的血液透析患者直接死于炎症［２ｏ］，　但炎症反应与上述危险因素相互作用，对血液透析　患者的预后有重要影响。　３．１慢性炎症与营养不良　Ｓａｙａｒｌｉｏｇｌｕ　Ｈ等Ｆ２１］提出了两种类型的营养不　良。Ｉ型营养不良主要由透析不充分、食欲降低　而致蛋白质和能量摄入不足引起，透析不充分、代　谢性酸中毒还可导致机体分解代谢增强，进一步加　重营养不良。此型通过增加透析剂量、补充营养　可得到改善。而ＩＩ型主要是炎症反应参与发生发展　的营养不良，炎性细胞因子ＩＬ一６、ＴＮＦ　Ｑ等引起　肌肉蛋白分解代谢增加，肌肉和脂肪体积下降，表　现为体重指数下降、食欲降低，呈现消耗性代谢状　态；同时血清白蛋白的合成减少，出现低白蛋白血　症。ＩＩ型营养不良经加强透析和（或）增强营养往往　效果不佳。许多研究表明，维持性血液透析患者的　营养不良大多数属于ＩＩ型，具体的发生机制如下①　炎症因子直接抑制胃肠系统的消化与吸收，间接通　过厌食中枢引起患者食欲下降，造成营养不良；②　炎性细胞因子激活核转录因子Ｋ　Ｂ或泛肽一蛋白水　解酶加速蛋白，尤其是肌肉蛋白的分解代谢　③　动物实验证实　］，升高的炎症因子可以促进瘦素分　泌，介导食欲下降。　３．２炎症状态与动脉粥样硬化　慢性炎症状态不仅可以预测动脉粥样硬化的形　成，而且是动脉粥样硬化的起始和驱动因素。ＣＲＰ　高的维持性血液透析患者的动脉粥样硬化和心血管　疾病发生率明显高于ＣＲＰ低的患者。Ｈｕｂｅｒ　ＳＡ等　们　将认为ＩＬ一６是引起动脉粥样硬化的独立危险因素，　维持性血液透析的老年患者血中的ＩＬ一６水平显著升　高。慢性炎症反应通过多种机制促进动脉粥样硬化　的发生发展：①慢性升高的急性时相反应物如　ＣＲＰ、脂蛋白ａ和纤维蛋白原可以直接导致动脉硬　化和纤维化；②ＴＮＦ－Ｑ通过下调脂蛋白Ｅ的分泌，　介导内皮细胞失功，促进粥样斑块形成：③炎症　反应还可以通过降低基质ｙ　羧基谷氨酸蛋白（ＭＧＰ）　导致血管钙化，促进动脉粥样硬化的发生；④慢　性炎症反应还能引起胰岛素抵抗、氧化应激等间接　促进动脉粥样硬化发生。　３．３炎症反应与血管钙化　血管钙化与心血管事件的笈生密切相关。健康　人群随着年龄的增长，６５岁以上者可以有明显的血　管钙化发生。然而维持性血液透析患者，尤其是　糖尿病引起的尿毒症患者，３Ｏ岁以下即可出现血管　钙化。Ｓｔｏｍｐｏｒ　Ｔ等ｌ２５　认为炎症反应是引起血管钙　化的一个主要原因。目前多数学者认为，血管钙　化主要是由于炎症反应引起胎球蛋白水平下降所造　成的。Ｋｅｔｔｅｌｅｒ等［２６］检测了３１２例维持性血液透析　患者的血清胎球蛋白一Ａ水平，发现其低的患者血　管钙化的发生率显著高于水平高的患者，认为低胎　球蛋白血症与炎症反应、动脉粥样硬化及心血管事　件密切相关。其他如瘦素、基质Ｙ　一羧基谷氨酸　维普资讯 http://www.cqvip.com

８　５　０．　中国血液净化２００６年１２月第５卷第ｌ２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＢｌｏｏｄ　Ｐｕｎｆｉｃａｄｏｎ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　１２．２ｏ０６．Ｖ０ｌ＿５．Ｎｏ．１２　蛋白、骨形成蛋白、护骨素（ＯＰＧ）可能也参与了血　Ｄｕｃｌｏｕｘ等［　。　观察了法国ｌ０个透析中心的４５９　例血液透析患者，检测其血清Ｈｃｙ与炎性细胞因子　的水平，发现两者显著相关，认为Ｈｃｙ可以预测血　液透析患者的慢性炎症状态。在随访的５４个月内，　２１９例（４７．７％）患者死亡，其中１１４例（５２％）患者的血　清Ｈｃｙ水平高于３０　ｇｍｏ１／Ｌ，均死于心血管疾病。　高同型半胱氨酸血症也是判断血液透析患者预后的　指标之一。　４．３降钙素原　管钙化的发生发展。　４常用的预测炎症反应的细胞因子　４．１　Ｃ反应蛋白　Ｃ　ＲＰ是急性反应时相蛋白之一，由肝细胞合　成。人的ＣＲＰ分子质量为１１７　０５６　Ｉｕ是由５个相同　的亚单位以非共价键聚集而成的环状对称五聚体，　在血清、脑脊液、关节滑膜液、羊水、胸腹水和水　疱液内均可检测到。ＣＲＰ不能穿过胎盘，正常人血浆　浓度＜５ｍ　ｇ／Ｌ。当机体处于感染、外伤、手术、　肿瘤、栓塞、免疫损伤以及理化因素等刺激时，　ＣＲＰ水平升高。ＣＲＰ通过以下机制参与炎症反应：①　诱导内皮细胞表达内皮间黏附因子一１、血管间黏附　因子１和Ｅ一选择素等；②通过结合Ｃｌｑ和Ｈ因子　激活补体的经典途径；⑧诱导单核细胞表达组织因　子从而激活外源性凝血过程。　血液透析患者血浆ＣＲＰ和细胞因子升高提示存　在慢性炎症反应，并且ＣＲＰ的水平可以预测患者的　预后。Ｋａｔｏ等　ｚ　］选择稳定的血液透析患者３４３例，　排除营养不良、肝病、活动性免疫系统疾患和感染　性疾病，观察ｌ３个月，期间３０例死亡，　ＣＲＰ＞　１０．０ｍｇ／Ｌ者死亡率较ＣＲＰ＜５．０ｍｇ／Ｌ者明显增加。　ＣＲＰ增高是死亡率的独立预测指标。Ｃｈａｕｖｅａｕ等［２８］　排除感染、肿瘤、创伤等因素，对６　１例维持性　血液透析患者进行了２年的研究，发现ＣＲＰ＞９．９ｍｇ／　Ｌ的患者多在２４月内死于心血管疾病。　然而传统的ＣＲＰ检测方法对于微炎症状态缺乏　敏感性，新的超敏ｃ一反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）可以更好　的检测出血液透析患者存在的慢性炎症水平，敏感　性更高。ｈｓ—ＣＲＰ是肝脏在ＩＬ一１、ＩＬ一６的刺激下产　生的，对慢性炎症反应的早期发现更有意义。　４．２同型半胱氨酸　同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）亦称高半胱　氨酸，是蛋氨酸（甲硫氨酸）的中间代谢产物，是蛋　白质生物合成过程中未被正常利用的一种氨基酸前　体。Ｈｃｙ在人体内主要有两种代谢过程，即再甲基化　过程和转硫基过程。正常空腹血浆Ｈｃｙ总量为５～１５　ｕｍｏｌ／Ｌ，血浆ｌ５～３０　ｍｏｌ／Ｌ为轻度升高，３０～　１００￣ｍｏｌ／Ｌ为中度升高，＞１００ｍｏｌ／Ｌ为重度升高。　Ｈｃｙ不但可以直接促使氧化应激反应、激活核转录　因子ＫＢ参与炎症反应，而且还通过致内皮细胞损　伤、对脂代谢的影响、致血栓形成、影响血管平　滑肌细胞增殖、促进血管钙化等间接参与炎症反应　的发生发展。　降钙素原（ＰＣＴ）是降钙素（ｃａｌｃｌｔｏｎｉｎ，ＣＴ）的　前体，是由１１６个氨基酸组成的糖蛋白，分子质量　大约１２　８９６　Ｉｕ。ＰＣＴ主要在甲状腺滤泡旁细胞内合　成，在细胞内通过蛋白水解酶的作用，裂解成降钙　素而具有激素活性。正常条件下，人血清ＰＣＴ含量　般不超过０．１ｎｇ／ｍＬ。发生严重细菌感染和败血症　时，ＰＣＴ整个分子可释放入血，浓度可增高１０　０００　倍。因而许多学者已将血清ＰＣＴ作为细菌感染和判　断预后的指标。　Ｓｃｈｍｉｄｔ等㈨　检测了３６例长期血液透析患者的　血清ＰＣＴ浓度，发现４４％的患者血清ＰＣＴ水平升高　（０．６～１．６）ｎｇ／ｍ］，但无明显临床表现，认为长期　血液透析患者血清的ＰＣＴ临界值应为＜１．５ｎｇ／ｍｌ。　Ｃｏｎｔｉ等　。　检测了５１例维持性血液透析患者的血清　ＰＣＴ水平，并与Ｃ一反应蛋白、血清淀粉样Ａ蛋白、　同型半胱氨酸比较，发现ＰＣＴ可以更精确的反映血　液透析患者的慢性炎症水平。　５结语　多种因素参与维持性血液透析患者的慢性炎症　反应，常见的监测指标有Ｃ一反应蛋白、血清淀粉　样蛋白Ａ、同型半胱氨酸和降钙素原等。炎症状态　与营养不良及心血管疾病密切相关，是影响血液透　析患者预后的重要因素，但目前对维持性血液透析　患者慢性炎症状态的发病机制还不很清楚，也缺乏　有效的防治方法，因此需要给予更多的关注和更深　入的研究。　参考文献　１　Ａ１１ｏｎ　Ｍ，Ｄｅｐｎｅｒ　ＴＡ，Ｒａｄｅｖａ　Ｍ。ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｄｉａｌｙｓｉｓ　ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｏｎ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ：　Ｒｅｓｕ］ｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＨＥＭＯ　Ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ。２００３。１４：１８６３—　１８７０．　２　Ｓｔｅｎｖｉｎｋｅｌ　Ｐ，Ｈｅｉｍｂｕｒｇｅｒ　０，Ｐａｕｌｔｒｅ　Ｆ。ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｏｎｇ　ａｓｓｏｃｉａ　ｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。ａｎｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏ—　ｓｉｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９９，５５：１８９９－１９１１．　３　Ｏｗｅｎ　ｗＦ．Ｌｏｗｒｉｅ　ＥＧ．Ｃ　ｒｅａｃｔｉｒｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａｎ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｐｒｅｄｉｃ—　ｔｏｒ　ｆｏｒ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９８，　５４：６２７—６３６　维普资讯 http://www.cqvip.com

加　¨　他　坞　Ｍ　坫　坩　＂　血液净化２００６年１２月第５卷第１２￣Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＢｌｏｏｄ　Ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　１２，２００６，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．１２　ｚｉｍｌｌｌｅｒｍａｎｎ．７，ＨｅＩ＿ｒ１　ｌａｇｅｒ　Ｓ，Ｐｒｕｙ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｅｎ　ｈａｎｃｅｓ　ｃａｒｄｉ　ｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ　ａｎｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉａ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９９，５５：６４８～６５８．　Ｏｕｒｅｓｈｉ　ＡＲ。Ａｌｖｅｓｔｒａｎｄ　Ａ，Ｄａｎｉｅｌｓｓｏｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ　ｐｒｅ—　ｄｉｃｔｊｎｇ　ｍａｌｎｕｔｒｉ　ｔｊｏｎ　ｊｎ　ｈｅｍｏｄｉａ］ｙｓｉｓ　ｐａｔｉ　ｅｒｌｔｓ：Ａ　ＣＲＯＳＳ—　ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ，Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ。１９９８，５３：７７３　７８２．　１４：１６９　ｌ７９．　８　５　１·　１９　Ｓｚａｌａｉ　ＡＪ．ＭｃＣｒｏｒｙ　ＭＡ。Ｃｏｏｐｅｒ　ＧＳ，ｅｔ　ａｌ，Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｂａｓｅｌ　ｉｎｅ　ｌｅｖｅｌ　ｓ　ｏｆ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ａｎｄ　ａ　ｄｉｎｕｃｔｅ　ｏｔｌｄｅ　ｒｅｐｅａｔ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉ　ｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＲＰ　ｇｅｎｅ．　Ｇｅｎｅｓ　Ｉ　ｒａｎｕｎ，２００２，３：１４—１９．　２０　Ｆｏｌｅｙ　ＲＮ，Ｐａｒｆｒｅｙ　ＰＳ，Ｓａｒｎａｋ　ＭＪ．ｅｌｉｎｉｃａｌ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｂａｙｅｓ　Ｂ，Ｐａｓｔｏｔ　ＭＣ，Ｂｏｎａｌ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ．１ｉｐｉｄ　ｐｅｚｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｈａｅｍｏｄｉａｌ　ｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓ．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐ］ａｒｌｔ，２００３，１８：１０６—１１２．　Ｉｓｅｋｉ　Ｋ，　ｒｏｚａｗａ　Ｍ。Ｙｏｓｈｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃａｒｄｉ０ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄ　ｎｅｙ　Ｄｉｓ．１９９８。３２（Ｓｕｐｐｌ　３）：ＳＩＩ２　１１９．　２ｉ　Ｓａｙａｒｌｉｏｇｌｕ　Ｈ，Ｅｒｋｏｃ　Ｒ，Ｄｅｍｉｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｆｕｎｅｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｌｎｆｌａｍｍ．２００６，１：２０２—２６４．　２２　Ｇｕｔｔｒｉｄｇｅ　ＤＣ，Ｍａｙｏ　ＭＷ，Ｍａｄｒｉｄ　ＬＶ，ｅｔ　ａ１．ＮＦ—ｋａｐｐａＢ—ｉｎｄｕｃｅｄ　１ｏｓｓ　ｏｆ　ＭｙｏＤ　ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　ＲＮＡ：ｒｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｍｕｓｅｌｅ　ｄｅｃａｙ　（ＣＲＰ）ａｎｄ　ｒｉ　ｓｋ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｊ　ｅｎｔ　ｓ．　Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ。１９９９，１４：１９５６　１９６０，　闭闰，李家燕，肖华秀，等．超净水与超净透析液对血液透析患者微　炎症的影响．广西医科大学学报，２００４，２ｌ（６）：８７８　８７９．　Ｈａｓｅ　Ｈ。Ｊｏｋｉ　Ｎ。ｉｓｈｉｋａｗａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｌＹ　ａｎｄ　ｃａｃｈｅｘｉｅ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０００。２８９：２３６３—２３６６．　２３　Ｇｒｕｎｆｅｌｄ　Ｃ。Ｚｈａｏ　Ｃ，Ｆｕｌ　１ｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｌｅｐｔ　ｉｎ，ｔｈｅ　ｏｂ　ｇｅｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ，ｉｎ　ｈａｍｓｔｅｒｓ　ｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｒ　Ａｐｈｅｒ　Ｄｉａｌ，２００６。１０（４）：３２卜３２７．　Ｈａｓｅ　ＩＩ．Ｔｓｕｎｏｄａ　Ｔ，Ｔａｎａｋａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　２４　Ｔ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９９６，９７：２１５２—２１５７．　ｌｔｕｂｅｒ　ＳＡ．Ｓａｋｋｉｎｅｎ　Ｐ，Ｃｏｎｚｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　６　ｅｘａｃｅｒ—　ａｃｕｔｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｂａｔｅｓ　ｅａｒｌＹ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｌ，ｌ９９９，１９：２３６４　２３６７．　ｗｉ　ｔｈ　ｎｏ　ｐｒｅｙｉｏｕｓ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｙｍｐｔｏｍ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ。２００６，７０（６）：　ｌ】４２—１１４８．　２５　Ｓｔｏｍｐｏｒ　Ｔ，Ｐａｓｏｗｉｃｚ　Ｍ，Ｓｕｌｌｏｗｉｃｚ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ａｇｕｉｌｅｒａ　Ａ，Ｃｏｄｏｃｅｏ　Ｒ，Ｂａｊｏ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉ０ｎ：Ａ　ｎｅｗ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ａｎｏｒｅｘｉａ　ｉｎ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｐｅｒｉｔ　Ｄｉａｌ　ｌｎｔ，２００１，２１Ｓｕｐｐｌ　３：Ｓ１５２～１５６．　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｓｃｏｒｅ．１ｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅ，　ａｎｄ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌ　ａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＥＳＲＤ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｄｉａｌｙｓｉｓ．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，　２００３．４１：２０３２—１１．　２６　Ｋｅｔｔｅｌｅｒ　Ｍ，Ｂｏｎｇａｒｔｚ　Ｐ，Ｗｅｓｔｅｎｆｅｉｄ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｅｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍａｌａｔｉｎｏ　Ｌ８，Ｍａｌ　１ａｍａｃｉ　Ｆ，Ｂｅｎｅｄｅｔｔｏ　ＦＡ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｓ　ｔｏ　ｉｎｆ１ａｒｍａ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｔｉｍａ　ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｉｎ　ｅｎｄ　ｓｔａｇｅ　ｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ。　ｌｏｗ　ｆｅｔｕｉｎ－Ａ（ＡＨＳＧ）ｃｏｎｅｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｄｉｏｖａｓ　ｃｕｌａｒ　ｍｏｒｔａｌ｛ｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｎ　ｄｉａｌｙｓｊ　ｓ：Ａ　ｃｒｏｓｓ　ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６１：８２７—８３３．　２７　Ｋａｔｅ　Ａ。Ｏｄａｍａｋｉ　Ｍ。Ｔａｋｉ　ｔａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ａ　Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，２０００，３６：９４５—５９２．　Ｚｏｃｃａｌｉ　Ｃ．Ｂｅｎｅｄｅｔｔｏ　ＦＡ，Ｍａｌｌａｍａｃｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌａｎ￣ａｔｉ０ｎ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｅｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃ］ｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｄｉａｌｙｓｌ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｃｒｅｅｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．ＣａｒｄｉｏｖａＳＣＵｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ　ｅｖａ１ｕａ～　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｍｏｒｔａ１ｉｔｙ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０００，１８：１２０７—１２１３．　Ｓｔｅｆｏｎ　Ｓ．Ｃｏｌｉ　Ｉ　，Ｃｉａｎｔｉｏｌｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ａ　ｎｅｗ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｅ　ｄｉａｌｙｚｅｒ　ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｒｏｓｓ～　Ａｍ　Ｊ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００１，２１（２）：１７０．　２８　Ｃｈａｕｖｅａｕ　Ｐ，Ｌｅｖｅｌ　Ｃ，Ｌａｓｓｅｕｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　Ｄｆｏｃａｌｃ｛ｔｏｎｉｎ　ａｓ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｍｏｒｔａｌｉｔＹ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｏｖｅｒ　ｃｏｍｐａｒｉ　ｓｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｌｙｓｕｌ　ｌｏｎｅ　ａｎｄ　ｈｅｌ　ｉｘｏｎｅ．Ｉｎｔ　Ｊ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ　２－ｙｅａｒ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉ　ｖｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ｒｅｎ　Ｎｕｔｒ，２Ｏ０３。Ｉ３　（２）：１３７一ｌ４３．　２９　Ｄｕｃｌ０ｕｘ　Ｄ。Ｋｌｅｉｎ　Ａ，Ｋａｚｏｒｙ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉ０ｎ—　ｉｎｆｌａｍａｔｉｏｎ　０ｎ　ｔｈｅ　ａｓｓ０ｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈ０ｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｎｄ　Ａｒｔｉｆ　Ｏｒｇａｎｓ，２００３，２６（１）：２６—３２．　Ｐａｎｉｃｈｉ　Ｖ，Ｄｅ　Ｐｉｅｔｒｏ　Ｓ，Ａｎｄｒｅｉｎｉ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｆｉ１ｔｒａｔｉｏｎ：Ａ　ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．１９９８，１３：ｉ７３７　ｌ７４４．　Ｓｃｈｉｆｆｌ　Ｈ，Ｌａｎｇ　ＳＭ，Ｓｔｒａｔａｋｉｓ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｐｕｒｅ　ｄｉａｌｖｓｉ　ｓ　ｆｌｕｉｄ　ｏｎ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａ１　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｃｒｙ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｎｅｐｈｒｏ］Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００１，１６：１８６３　１８６９．　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｋｊｄｎｅｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ１，２ＯＯ６，６９：３３ｌ　３３５．　３Ｏ　ｃｈｍｉｄｔ　Ｍ．Ｂｕｒｃｈａｒｄｉｃ。Ｓｉｔｔｅｒ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｃａ１ｃｉｔ０ｎｉｎ　ｉｎ　ｐａ　ｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇ０ｉｎｇ　ｃｈｒ０ｎｉｃ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ　ｓ．Ｊ　Ｎｅｐｈｒｏｎ，２０ＯＯ，８４：　１８７—１８８．　３ｌ　Ｃｏｎｔｉ　Ｇ．Ａｍ０ｒｅ　Ａ，Ｃｈｉｅｓａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＰｒＯｃａｌｃｉｔＯｎｉｎ　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　Ｒｙｓｚ　Ｊ，Ｂａｎａｃｈ　Ｍ，Ｃｉａｌｋｏｗｓｋａ　Ｒｙｓｚ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ　ｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．　０ｆ　ｍｉｃｒｏ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉ０ｎ　ｉｎ　ｈｅｍ０ｄｉａｌｙｓｉｓ．Ｊ　Ｎｅｐｈｒ０ｌ，２ＯＯ５，１８　（３）：２８２—２８８．　Ｃｅｌ】Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｅ１．２００６．３（２）：１５卜１５４．　Ｌｏｋ　ＣＥ，Ｓｔａｎｌｅｙ　ＫＥ，Ｈｕｘ　ＪＥ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｐｌ，ｅｖｅｎｔ　ｉｏｎ　ｗｉ　ｔｈ　ｐｏｌｙｓｐｏｒｉｉｌ　ｏｉｎｔｍｅｎｔ．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００３，　（收稿日期：２ＯＯ６　Ｏ７　ｌ５）　（本文编辑：王丽萍）　·书讯·　现有北京大学人民医院肾内科主任、《中国血液净化》杂志主编、北京市血液净化质量控制中心　主任王梅教授主译的《牛沣临床透析手册》，此手册适用于广大　肾病及血液净化中心医务工作者，如　有需要者请与《中国血液净化》杂志社联系，每册３　９元。　联系电话：（０ｌ０）６６ｌ８ｌ９ｏ０　６６ｌ６８３２卜３ｌ２８