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阿德福韦酯片药代动力学的研究如何呢

2023-08-09 来源:伴沃教育

阿德福韦酯片是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐,那么阿德福韦酯片药代动力学的研究如何呢?

文献报道,健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%,服用0.58-4.00 h(中值=1.75 h)阿德福韦酯最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。

血浆阿德福韦以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后,阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。

健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为:AUC0-t为(224.75±69.67)ng?h/mL;AUC0-∞为(251.01±75.43)ng?h/mL;Cmax为(21.24±7.87)ng/mL;Tmax为(1.97±0.99)h;T1/2为(9.68±5.01)h。与国外研究结果相近似。

1.轻度肾损害(肌酐清除率≥50mL/min)对阿德福韦酯的代谢影响不大。

中度和重度肾损害病人(肌酐清除率<50mL/min)或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔(见下表)。

计算的肌酐清除率(mL/min)需进行血液透析 ≥50 20-49 10-19 <10

正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天10mg/7天

2.中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大,不需调整剂量。

3.食物不影响阿德福韦的药代动力学。

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